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研究發現PTEN突變的癌癥潛在治療靶點

閱讀量:932 2019-10-11

本文所有信息均來自美國醫學新聞網站medicalxpress發表的《Study finds potential therapeutic target for prostate cancers with PTEN mutation》一文,具體請見文末鏈接。


PTEN是一種腫瘤抑制基因,可在約20%的原發性前列腺癌患者,以及約50%的雄激素剝奪治療抵抗性前列腺癌患者中發生突變。而PTEN的功能受到另一個基因——ARID4B——的影響。這些由喬治華盛頓大學(GW)癌癥中心研究人員發現的研究成果發表在《自然通訊》上。這些發現為攜帶常見PTEN突變的前列腺癌患者提供了潛在的治療靶點。


研究發現PTEN突變的癌癥潛在治療靶點.jpg


“突變或缺失導致腫瘤抑制基因PTEN的丟失,不僅在前列腺癌患者中很常見,在其他癌癥中也發揮著十分重要的作用。我們希望獲得更多有關PTEN及其可能依賴的其他基因的信息,從而能夠為PTEN突變患者提供新的治療選擇。”GW醫學與健康科學學院的生物化學與分子醫學副教授Ray-Chang Wu博士如是說道,“我們發現了PTEN與基因ARID4B之間的重要關聯,而后者為治療提供了新的靶點。”



共同作者Mei-Yi Wu博士以及GW癌癥中心研究小組的其他成員對多個前列腺癌隊列的數據進行了審查,并觀察到一項有趣的結果:包含PTEN突變的癌癥病灶幾乎總是保留ARID4B。基因ARID4B的功能之一是重塑染色質,而染色質可構成染色體。PTEN和ARID4B之間的這種“互斥”模式為研究小組提供了重要線索,使其考慮基因ARID4B在前列腺癌中的潛在重要作用。



研究進一步發現,在PTEN突變的癌細胞中抑制ARID4B表達后,癌細胞生長明顯受到抑制,而且細胞死亡明顯增加。與之相比,使用PTEN功能正常的癌細胞時,觀察到的效果并不明顯,表明PTEN缺陷型前列腺癌對ARID4B的依賴性。重要的是,該研究團隊能夠使用PTEN刪除的前列腺癌小鼠模型來概述這些發現。與預期結果一致,僅在小鼠中刪除PTEN會導致前列腺癌的出現。而對比鮮明的是,同時刪除PTEN和ARID4B的小鼠未出現腫瘤。總體而言,研究小組根據這些結果得出結論,PTEN的功能取決于ARID4B是否存在,并且在PTEN基因缺失的情況下,可將ARID4B確定為前列腺癌的潛在治療靶點。但仍需要開展更多的研究,以開發靶向ARID4B的方法。


研究發現PTEN突變的癌癥潛在治療靶點1.jpg

原文“PTEN-ARID4B-PI3K途徑的識別揭示了PTEN缺陷型前列腺癌對ARID4B的依賴性”刊登在《自然通訊》上。



參考鏈接:


Study finds potential therapeutic target for prostate cancers with PTEN mutation


https://medicalxpress.com/news/2019-09-potential-therapeutic-prostate-cancers-pten.html



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